SLCO1B1基因多态性影响他汀代谢，增加血浆中的他汀浓度

他汀类药物在预防心脑血管疾病方面发挥了重要的作用，但在他汀治疗中，约30% 的患者会发生不良反应。遗传因素对他汀代谢有着显著影响，SLCO1B1被发现可以显著影响他汀药物的代谢。

SLCO1B1基因编码的OATP1B1蛋白位于肝细胞的基底膜外侧，是他汀类药物从血液转运至肝脏的主要功能蛋白。大量研究表明，SLCO1B1基因多态性会降低其蛋白的转运功能，导致血浆中他汀浓度升高，增加毒副作用风险，如下图所示：

SLCO1B1基因多态性增加肌病不良反应风险

在使用部分他汀类降脂治疗时，SLCO1B1 521T>C携带者，肌肉不良反应风险为正常人群的 1.54至 2.6 倍，他汀高剂量和纯合变异型会使风险进一步增加，如使用 80mg 辛伐他汀时风险增至 4.5倍，纯合变异的风险则增至 17 倍。用药风险程度亦有不同：辛伐他汀 > 阿托伐他汀，普伐他汀不受影响。

基因型指导下的他汀个体化用药

美国临床药物基因组学实施联盟（CPIC）依据SLCO1B1基因多态性对蛋白功能的影响，将其分为正常功能型、中间功能型、降低功能型，并分别给予用药指导建议。

1、高脂血症，尤其是LDL-C升高的患者；

2、急性冠脉综合征（ACS）患者；

3、缺血性脑卒中患者；

4、其他需要服用他汀类药物的患者。