菲律宾ABG欧博获批的国家发明专利《致心律失常右室发育不良心肌病变异基因CDH2及其应用》（专利号：ZL202211439427.2 ），用于检测变异基因CDH2，核苷酸序列为SEQ ID NO:1，第1439位碱基A突变为碱基C。本发明还涉及该变异基因CDH2在制备检测试剂盒中的应用。本发明可以作为临床辅助诊断的生物标志物，将致心律失常右室发育不良心肌病（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy，ARVC）患者和正常人群区分开，检测该变异的携带者，能够为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，从而有效减少患儿出生，对致心律失常右室发育不良心肌病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

致心律失常右室发育不良心肌病（ARVC）为致心律失常性心肌病的常见一种，也称右室心肌病，患病率约为1:2000〜5000。临床上常表现为室性心律失常、进行性心力衰竭，甚至心源性猝死，尤其在年轻人和运动员中是最常见意外猝死的原因之一。约20〜30％的患者有ARVC或猝死的家族史。该病为遗传性心肌病的一种，多为常染色体显性遗传，伴有不完全外显和差异表达，也有少数为常染色体隐性遗传，如Naxos病。若能及早发现和诊断，可通过干预生活方式、减少剧烈运动、早期用药预防等措施，有效降低恶性事件的发生率。

多项研究发现：与ARVC有关的基因有PKP2、DSP、DSC2、DSG2、JUP和CDH2。在心血管遗传学专科期刊Circulation：Cardiovascular Genetics发表的研究显示：CDH2基因突变能够引起致心律失常性右心室心肌病，这是“看似很健康的”年轻人猝死的主要原因，发病群体大都在35岁以下。CDH2编码经典钙粘蛋白和钙粘蛋白超家族成员，编码的前蛋白被蛋白酶水解处理以产生钙依赖性细胞粘附分子和糖蛋白，这种蛋白是一种用于心肌细胞之间正常黏附的关键蛋白质。该蛋白也在神经系统的发育以及软骨和骨骼等的形成中起作用。

1、快速明确诊断，从基因层面提供诊断依据； 

2、明确致病原因，进行家系筛查及建立家族ARVC管理：对早期发现家族中携带有致病突变但还未发病的人群，密切随访，并对其生活方式进行指导，进行早期药物治疗，延缓心衰等并发症的发生；不携带致病突变的家族成员则发生相关疾病的可能性较低，可正常生活（对于年幼者尤其重要）； 

3、鉴别诊断，区分相似临床症状的疾病，给予正确的干预，避免误诊； 

4、发现致病基因突变，从而进行遗传阻断，让后代不再携带该变异，从而极大程度地降低ARVC发病的可能。

1、已经明确诊断或高度怀疑为ARVC患者；

2、出现胸闷、心悸、黑矇、晕厥症状或有ARVC家族史者或猝死家族史者； 

3、对检测到致心律失常性心肌病致病基因突变患者的直系亲属，建议进行特定变异位点检测。

【参考⽂献】

[1] 中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组, 中国医疗保健国际交流促进会, 精准心血管病分会, 等. 单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南[J]. 中华心血管病杂志, 2019, 47(3):22.

[2] 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 遗传性心脏离⼦通道病与心肌病基因检测中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志, 2011, 39(12):10. 

[3] Bongani M. Mayosi et al. Identification of Cadherin 2 (CDH2) Mutations in Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy. Circulation: Cardiovascular Genetics, March 2017. 

[4] van Tintelen JP, Entius MM, Bhuiyan ZA, Jongbloed R, Wiesfeld AC, Wilde AA, et al. Plakophilin-2 mutations are the major determinant of familial arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy.Circulation.2006;113:1650‒1658.doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.609719.