菲律宾ABG欧博新获批的国家发明专利《家族性胸主动脉瘤突变基因及其应用》（专利号ZL 202111429598.2），用于检测突变基因ACTA2，核苷酸序列在SEQ ID NO:3，基因组在chr10:90697825处的碱基A缺失变异。该发明可以作为临床辅助诊断的生物标志物，将家族性胸主动脉瘤患者和正常人群区分开；检测该变异的携带者，能够为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，从而有效减少患儿出生，对家族性胸主动脉瘤的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

家族性胸主动脉瘤多为常染色体显性遗传，主要发生在主动脉窦、升主动脉、主动脉弓或降主动脉，属退行性变。该病发病缓慢，早期多无症状和体征，到了后期由于动脉瘤压迫周围组织而产生症状，如主动脉瘤压迫气管和支气管可引起咳嗽、气急、肺炎和肺不张，压迫食管引起吞咽困难，压迫喉返神经引起声音嘶哑，压迫膈神经引起膈肌麻痹，压迫上腔静脉和头臂静脉可引起上肢及颈部、面部、上胸部浮肿，压迫胸骨可引起胸痛等。基因突变是家族性胸主动脉瘤极其重要的致病因素，通过造成细胞外基质的蛋白异常、TGFβ信号通路的改变、平滑肌细胞收缩功能、分化及增殖受损进而影响主动脉壁的正常结构和功能。携带致病基因突变但暂无临床症状的患者可进行疾病早期预测和干预，也可根据基因型和表型进行个性化治疗。

近年来，新见报道的家族性胸主动脉瘤致病基因主要包括：LOX家族、MMP家族、TGFB家族、TGFBR家族、SMAD家族、MFAP5、BGN、ACTA2、MYLK、PRKG1、MAT2A、FOXE3和FBN1等。在机制方面，这些基因主要与细胞外基质、平滑肌收缩与代谢，以及TGFβ通路等有关。

ACTA2基因编码平滑肌细胞特异性肌动蛋白，位于10q23.31，包含9个外显子。这个基因在人体中的表达主要集中在平滑肌细胞中，包括血管平滑肌细胞、肠道平滑肌细胞、子宫平滑肌细胞等。研究表明，ACTA2基因突变会导致平滑肌细胞的功能异常，使得血管壁的弹性降低，易于发生扩张和破裂，从而引发动脉瘤。目前仍存在大量未知的ACTA2基因突变位点，进一步发现新的ACTA2基因的突变位点对于研究家族性胸主动脉瘤的发病机制，对该病进行早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

1、明确诊断：可在患者症状表现完全之前就明确诊断，通过生活方式的干预和预防性治疗，避免恶性心血管事件的发生。

2、鉴别诊断：为存在主动脉增宽等类似表型的受检者提供鉴别诊断，并提示预后。

3、危险分层：早期高危人群，应尽早进行预防性治疗，避免猝死发生。

4、早期预防：进行家系筛查，对携带有致病突变人群及早进行预防性治疗，避免猝死发生。

①携带致病基因突变但暂无临床症状的患者可进行疾病早期预测和干预，如定期（发生主动脉扩张前每年1次，扩张后半年1次）影像学检查以发现和监控早期疾病。

②可根据基因型和表型进行个性化治疗，如提前（如胸主动脉最大内径达4.0～5.0cm）进行手术以防止夹层和破裂的发生。

③TGFBR1和TGFBR2致病基因突变携带者，胸主动脉最大内径达到 4.2 cm 即可考虑手术。

④ACTA2基因突变的患者，胸主动脉最大内径达到4.5 cm，即可考虑手术。

⑤ACTA2基因突变的患者早年发生卒中和冠状动脉疾病的风险较高，应予以重视。

5、排除诊断：不携带致病突变的家族成员则发生相关疾病的可能性较低，可正常生活（对于年幼者尤其重要）。

6、遗传阻断：基因检测可以发现致病基因突变，从而进行遗传阻断，让后代不再携带该变异，从而极大程度地降低胸主动脉瘤/主动脉夹层发病的可能。

1、明确诊断为胸主动脉瘤/主动脉夹层的患者。

2、影像学发现有主动脉增宽等类似表型的患者。

3、直系亲属中有胸主动脉瘤/主动脉夹层的患者或有猝死家族史者。

4、对于检测到胸主动脉瘤/主动脉夹层致病基因突变患者的高危家属，建议通过Sanger测序进行同一基因突变检测。

5、如果致病基因突变在家系中与疾病不连锁，推荐使用全外显子测序等二代测序技术（NGS）对不连锁患者重新进行基因筛查，检测是否存在其他致病基因突变。

6、先证者发现携带意义未明的基因变异时，应通过家系筛查明确变异致病性。

参考文献：

[1] 中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组, 中国医疗保健国际交流促进会, 精准心血管病分会,等. 单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南[J]. 中华心血管病杂志, 2019, 47(3):22.

[2]中华医学会外科学分会血管外科学组, 符伟国, 陈忠,等. Stanford B型主动脉夹层诊断和治疗中国专家共识(2022版)[J]. 中国血管外科杂志:电子版, 2022, 14(2):12.