菲律宾ABG欧博获批的国家发明专利《一种用于检测MYBPC3突变基因的试剂及其应用》（专利号ZL 202211053363.2）能够用于检测MYBPC3突变基因，可以将携带MYBPC3c.2996delG或c.1441G>A杂合错义变异的患者和正常人群分开。通过检测该突变基因，能够为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，有效减少患儿出生，对肥厚型心肌病(Hypertrophic Cardiomyopathy,HCM)的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

根据《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》，HCM的患病率估计至少为1/200。该病临床表现多样且预后差，是中青年心源性猝死的主要原因之一，部分患者首发症状即为猝死。HCM呈常染色体显性遗传，临床表现以心室壁增厚为突出特征。需除外其他可引起心室壁增厚的生理因素、心脏疾病、系统性疾病或代谢性疾病。指南显示，临床表现具有高度异质性，患者可从无症状到心律失常、顽固性心力衰竭，乃至猝死。即便是同一家族中，也可能出现不同的临床表现。临床上需要注意与高血压造成的心肌肥厚、法布雷氏病等有心肌肥厚症状的疾病进行鉴别诊断。

肥厚型心肌病致病基因

目前认为，多数HCM是一种单基因遗传性心脏病，大约60%的HCM患者存在致病基因变异，主要编码心肌肌小节相关蛋白，包括粗肌丝、中间丝及细肌丝等。自从1990年Geisterfer‑Lowrance等人首次在HCM家系中发现编码心肌肌小节粗肌丝的β‑肌球蛋白重链（myosinheavy chain 7，MYH7）基因是致病基因以来，迄今已在至少8个编码心肌肌小节相关蛋白的基因（被称为HCM的“核心致病基因”）中发现>1500个与HCM发病相关的变异，其中，MYBPC3基因和MYH7基因是HCM患者十分常见的两种致病基因。

MYBPC3基因位于染色体11p11.2，全长28.297 kb，共35个外显子，其中第一个外显子不参加编码蛋白质，第2~35个外显子参与编码1173个氨基酸残基的蛋白质。MYBPC3基因相关位点的突变影响了肌小节的结构和功能，包括生化缺陷、ATP酶的活性和钙离子的敏感性等。MYBPC3的肌球蛋白结合位点主要位于C末端，通过与肌球蛋白及肌动蛋白的结合直接影响心脏肌纤维的组装。位于N末端的调节结构域与肌球蛋白S2结构域结合，通过与肌球蛋白相互作用参与HCM的发生。MYBPC3的C1及C2结构域连接处存在3个受肾上腺素能调控的磷酸化位点，参与心肌的收缩调控。MYBPC3突变大部分为插入/缺失突变或剪切位点突变，不仅与HCM相关，还与进行性心脏衰竭、中风和心源性猝死等相关。

肥厚型心肌病分子诊断的意义

1、明确诊断，提供基因层面的诊断依据；

2、明确致病原因，进行家系筛查及建立家族HCM管理：早期发现家族中携带致病突变但还未发病人群，密切随访并指导其生活方式，进行早期药物治疗延缓心衰等并发症发生；不携带致病突变的家族成员则发生相关疾病的可能性较低，可正常生活（对于年幼者尤其重要）；

3、发现致病基因突变，从而进行遗传阻断，让后代不再携带该变异，从而极大程度地降低肥厚型心肌病发病的可能。

肥厚型心肌病分子诊断适用人群

1、左心室任何节段的室壁厚度≥15mm的患者；

2、左心室任何节段的室壁厚度13~15mm，结合其他临床表现，疑似HCM的患者；

3、HCM患者的一级亲属，即父母、子女及同父母的兄弟姐妹；

4、有心源性猝死家族史者；

5、无明显诱因导致的晕厥、黑曚症状者。

参考文献：

[1] 中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组, 中国医疗保健国际交流促进会, 精准心血管病分会,等. 单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南 [J]. 中华心血管病杂志, 2019, 47(3):22.

[2] 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 遗传性心脏离子通道病与心肌病基因检测中国专家共识 [J]. 中华心血管病杂志, 2011, 39(12):10.

[3] 中华医学会心血管病学分会, 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南编写组, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南 [J]. 中华心血管病杂志, 2017, 45(12):18.

[4] 国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华医学会心血管分会心力衰竭学组,等. 中国肥厚型心肌病指南2022[J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志(中英文), 2022, 6(2):26.

[5] 国家心血管病中心心肌病专科联盟,  中国医疗保健国际交流促进会心血管病精准医学分会“中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023”专家组， 宋雷，等. 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023[J]. 中国循环杂志， 2023, 38(1):33.